You are here

Mekanik Distansiyon Uygulanan Safen Vende Apopitozis Üzerine Vazodilatatör Solüsyonların Etkisi

The Effects of Vasodilator Solutions on Apoptosis in Saphenous Vein with Mechanical Distention Application

Journal Name:

Publication Year:

Keywords (Original Language):

Abstract (2. Language): 
Objective: This study explores the influence of vasodilators on the apoptotic activity related to endothelial damage caused by mechanical distension of the saphenous vein. Materials and Methods: Thirty-two patients without varicose veins undergoing coronary artery bypass graft operations were divided into four equal groups. Group I (control) Normal Saline, group II Papaverine group III Verapamil and group IV Nitroglycerine solutions. Percentange of immunohistochemical reactivity, pro-apoptotic bax and kaspaz-9 and anti-apoptotic bcl-2 were measured in the samples. Results: The percentage of cells which were positive for Bax (+) In Group I (Control) was 85.00 ± 6.89, Group II (Papaverine) 64.63 ± 8.73, Group III (Verapamil) 23.75 ± 4.20 and Group IV (Nitroglycerine) 22.00 ± 7.69. While there was no statistical difference between verepamil and nitroglycerin groups, they both had significantly decreased percentage of cells with proapoptotic Bax (+) compared to the control and the papaverine groups (p<0.001). Percentage of cells that were stained with the antiapoptotic BCL (+) stain were lowest in the control (2.50 ± 1.41) and the Papaverine (2.75 ± 1.28) groups and significantly higher in the Verapamil (7.25 ± 1.83) and Nitroglycerine (8.88 ± 2.30) groups (p<0.001). There was no difference between the groups with respect to Caspase-9 immunoreactivity. Conclusion: The results of this study suggest that addition of Verapamil and or Nitroglycerine to the solutions that are used in the preparation of the saphenous vein might have a beneficial effect on the reduction of the apoptotic activity.
Abstract (Original Language): 
Amaç: Bu çalışmamızda, safen vende mekanik distansiyonun sebep olduğu endotelyum harabiyetinde, apopitotik aktivitenin rolünü araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya her iki cinsten, koroner arter bypass greft operasyonuna alınan, venöz yetmezliği olmayan 32 hasta dahil edildi. Herbir grupta 8 hasta olmak üzere hastalar 4 gruba ayrıldı; Grup1 (Kontrol), Grup 2 (Papaverin), Grup 3 (Verapamil) ve Grup 4 (Nitrogliserin). Herbir grubun VSM'larından doku örnekleri alındı. Doku kesitlerinde immünohistokimyasal boyama ile proapopitotik bax, kaspaz-9 ve antiapopitotik bcl-2 boyanma yüzdeleri araştırıldı. Bulgular: Gruplarda yer alan safen venlerde proapopitotik Bax (+) hücre yüzdeleri sırasıyla 85.00 ± 6.89, 64.63 ± 8.73, 23.75 ± 4.20 ve 22.00 ± 7.69 olarak saptandı. Verapamil ve nitrogliserin grupları arasında istatistiksel bir fark bulunmazken, bu gruplardaki değerler kontrol ve papaverin grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.001). Antiaapopitotik Bcl (+) boyanma yüzdeleri kontrol ve papaverin grularında en düşüktü (kontrol: 2.50 ± 1.41, papaverin: 2.75 ± 1.28, verapamil: 7.25 ± 1.83 ve nitrogliserin: 8.88 ± 2.30, sırasıyla). Verapamil ve nitrogliserin gruplarında elde edilen yüksek yüzdeler kontrol ve papaverin grubuna göre anlamlı bulundu (p<0.001). Bir diğer antiapopitotik boyanma açısından ise gruplar arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Sonuç: Safen ven grefti hazırlaması sırasında mekanik distansiyon oluşması apopitozisi indüklemektedir. Ancak safen ven hazırlama solüsyonlarına verapamil ve nitrogliserin ilavesiyle apopitotik aktivitenin azaltılabileceğini düşünmekteyiz.
94-99

REFERENCES

References: 

1. Falco E, Celoria G, Nardini A, Saccomanno G, De Franchi G, Zappia F. Femoropopliteal bypass with reversed saphenous
vein. Minerva Chir 1995: 50; 883-8.
2. Bourassa
MG
. Camnipeau L, Lesperance J. Saltiel C, Grandin M. Changes in grafts and coronary arteries after coronary bypass surgery. Cardiovasc Clin 1991: 21; 83-100.
3. Fuchs JCA, Mitchener JS, Hagen PO. Postoperative changes in autologous vein grafts. Ann Surg 1978: 188; 1-15.
4. Cambria RP, Megerman J, Abbott WMM. Endothelial preservation in reversed and insitu autogenous vein grafts Ann Surg 1985: 202; 50-5.
5. Boerboom LE, Bonchek LI, Kissebah AH, Wemer PH, Pepper JR, Olinger GN et al. Effect of surgical trauma on tissue lipids in primate vein grafts: relation to plasma lipids. Circulation 1980: 62; 142-7.
6. He GW, Rosenfeldt FL, Angus JA. Pharmacological relaxation of the saphenous vein during harvesting for coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1993: 55; 1210-7.
7. Ascher E, Jacob T, Hingorani A, Tsemekhin B, Gunduz Y. Expression of molecular mediators of apoptosis and their role in the pathogenesis of lower extremity varicose veins. J Vasc Surg 2001: 33; 1080-6.
8. Sotoudeh M, Li YS, Yajima N, Chang CC, Tsou TC, Wang Y, et al. Induction of apoptozis in vascular smooth muscle cells
Tok ve Ark.
duvarında yeterli relaksasyonun sağlandığını göster¬mişlerdir. Ancak Ruobos ve ark. (20), verapamil ve nitrogliserinin, serum fizyolojik ve papaverine göre daha az endotel ve media hasarı oluşturduğunu kanıt¬lamışlardır. Roberts ve ark.(21) da papaverinle hazırla¬nan insan safen ven greftinde prostosiklinin azaldığı ve ciddi endotel hasarı oluştuğunu göstermişlerdir. Papaverinin pH 3-4 olacak şekilde asidik ortam oluş¬turduğu ve bu asidik ortamın endotelde hasar meydana getirdiği düşünülmektedir. Domuz koroner endotel hücreleri ve rat aortik düz kas hücreleriyle yapılan bir in vitro çalışmada, papaverin ile 1 saatlik inkubasyon sonrası hem düz kas hücreleri ve hem de endotelyal hücrelerinde TUNEL metoduyla boyanmış apoptotik hücre sayılarında belirgin artış gösterilmiştir (22). Ka¬rabulut ve ark. (13), serum fizyolojik içerisine nitrogli¬serin ve verapamil eklenmesiyle safen vende intima ve media hasarının minimal olduğunu göstermiştir. He ve ark. (6), yaptıkları çalışmada nitrogliserin ve verepamil ile insan safen veninde maksimuma yakın relaksasyon sağladıklarını, bu etkilerin hızlı ve uzun süreli olduğu¬nu bildirmişlerdir.
Sonuç olarak safen ven hazırlanması sırasında kullanılan verapamil ve nitrogliserin solüsyonlarının hem endotel harabiyetini, hem de programlanmış hücre ölümü olarak tanımlanan apopitozis aktivitesini azalttığı gösterilmiştir. Ancak tüm bunların yanında yaş, çevresel özellikler, hormonal ve genetik faktörlerin ven duvarı üzerindeki etkilerini göz ardı etmemek gerekir. Bu nedenle daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
by mechanical stretch. Am J Physiol Heart Circi Phsyol 2002: 282; 1709-16.
9. O'Brien J, Michael L, Lambert L, Yi S, Dian W. Early injury to media after saphenous vein grafting. Ann Thorac Surg 1998: 65; 1273-8.
10. Rodriguez E, Erica H, Lambert BS, Michael G, John D. Contractile smooth muscle cell apoptosis early after saphenous vein grafting. Ann Thorac Surg 2000: 70; 1145-52.
11. Galea J, Armstrong J, Cooper G, Crossman DC, Francis SE, Holt CM. Alterations in c-fos expression, cell proliferasyon and apoptozis pressure distented human saphenous vein. Cardiovasculer Research 1999: 44; 436-48.
12. Cornelissen J, Armstrong J, Holt CM. Mechanical stretch induces phosphorylation of p38 and apoptozis in human saphenous vein Vasc Biol 2004: 24; 451-6.
13.
Karabulu
t H, Karabulut 0, Arbak S, Şan T, Sokullu O, Koruk¬çu A. Koroner bypass cerrahisinde kullanılan safen veninin hazırlanmasında endotel hasarı: Işık ve elektron mikroskopik inceleme Türk Kardiyol Dern Arş 1998: 26; 416-24.
14. Evans A, Silari P. Jarzembowski T. Navarro A. Zhang W, Benedetti E, et al. Effect of preservation media on cellular apoptozis in autologous saphenous vein grefts procured for coronary revascularization. J Surg Res 2004: 114; 222-55.
98
Fırat Tıp
Dergis
i 2012; 17(2): proof
15. Perroulaz G. Morphology and structure of the venous wall. Ramelet AA, Monti M, Bounameaux H, Buchheim G, Capasso P (editors). Phlebology The Guide. 4.baskı, Paris,
France Elsevier SAS 1999: 51-8.
16. Jesuthasan LSB, Angus JA, Rosenfeldt FL . In vitro comparison of glyceryl trinitrate-verapamil with other dilators of human saphenous vein. ANZ Journal of Surgery 2003: 73;
313-20.
17. Walsh K, Smith RC, Kim HS. Vascular Cell Apoptosis in
Remodeling Restenosis, and Plaque Rupture. Circ Res 2000:
87; 184-8.
18. Özsin KK, Rahman A, Özercan İH, Burma O, Uysal A. The Role of Apoptosis in Lower Extremity Primary Varicose Veins. J Cardiovasc Sci 2008: 20; 184-91.
Tok ve Ark.
19. Baumann FG, Catinella FP, Cunningham JN, Spencer FC. Vein contraction and smooth muscle cell extensions as causes of endothelial damage during graft preparation. Ann Surg
1981: 194; 199-211.
20. Ruobos N, Rosenfeldt FL, Richards SM, Conyers RA, Davis BB. Improved preservation of saphenous vein grafts by the use of glyceryl trinitrate-verapamil solution during harvesting. Circulation 1995: 92; 31-6.
21. Roberts AJ, Hay DA, Mehta JL, Mehta P, Roy L, Faro RS, et
al. Biochemical and ultrastructural integrity of saphenous vein conduit during coronar artery bypass grafting. Preliminary results of the effect of papaverine. J Thorac Surgery Surg
1984: 88; 39-48.
22. Gao YJ, Stead S, Lee RM. Papaverine induces apoptosis in vascular endothelial and smooth muscle cells. Life Sci 2002:
70; 2675-85.

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com