Preimplantasyon genetik tanı: GATA sonuçları

Makalenin İngilizce İsmi: 
Preimplantation genetic diagnosis: the GATA experience
Makale İçerik Bilgileri
Makale Dili: 
Türkçe
Anahtar Kelimeler: 
Gebelik
implantasyon
preimplantasyon genetik tanı
Türkçe Özet: 

Bu çalışmada, GATF Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Yardımcı Üreme Teknikleri Ünitesinde Eylül 2005 ile Haziran 2007 arasında 6-8 blastomer aşamasındaki 3. gün embriyolarından biyopsi alınarak preimplantasyon genetik tanı uygulanmış 18 hasta ve genetik analiz sonuçları, implantasyon ve gebelik başarısı ile canlı doğum oranları değerlendirildi. Genetik inceleme aynı gün içerisinde flöresan in situ hibridizasyon yöntemi kullanılarak yapıldı. Genetik analiz sonuçlarına ve embriyonal gelişime göre 1-3 arası embriyo transfer edildi. On sekiz hastanın in vitro fertilizasyon uygulamaları sırasında 209 oosit toplandı. Bu oositlerden matür olan 183 tanesine "intracytoplasmic sperm injection" işlemi uygulandı ve 127 embriyo elde edildi. Bu embriyolardan Grade I kalitede olan 83 embriyoya blastomer biyopsisi yapıldı. Preimplantasyon genetik tanı endikasyonları açısından hastalar incelendiğinde, 1 hastaya kromozomal anomali öyküsü, 11 hastaya tekrarlayan implantasyon başarısızlığı, 5 hastaya tekrarlayan gebelik kaybı, 1 hastaya ise kriptozoospermi nedeni ile preimplantasyon genetik tanı uygulandı. Preimplantasyon genetik tanı uygulaması sonrası embriyo transferi uygulanan 16 hastanın 8'inde kimyasal gebelik oluşurken (%50), 5 hastada klinik gebelik tespit edildi (%31.3). Bu sonuçlar ışığında preimplantasyon genetik tanı, genetik hastalık riskine sahip ve/veya tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan çiftler için kromozomal anomalilerin in vitro tanısında etkin bir yöntem olarak görünmektedir.

Key Words: 
Pregnancy
implantation
preimplantation genetic diagnosis
İngilizce Özet: 

In this study, results of genetic analysis, success rates of
implantation, pregnancy and live birth of 18 patients in
whom preimplantation genetic diagnosis was performed by
making biopsy in their 3rd day embriyos with 6-8 blastomers
at the Assisted Reproductive Techniques Unit of Department
of Obstetrics and Gynecology of Gülhane Military Medical
Faculty between September 2005 and June 2007 were evaluated. Genetic analysis was performed by fluorescent in situ
hybridization method on the same day. According to the
results of genetic analysis and embryonic growth, embryos
with a number of 1 to 3 were transferred. Two hundred and
nine oocytes were collected during in vitro fertilization procedures of 18 patients. Of these oocytes, intracytoplasmic
sperm injection procedure was performed to 183, which
were mature, and 127 embriyos were achieved. Blastomere
biopsy was performed to 83 of these embryos which had
grade I quality. When the patients were analyzed according
to the indications of preimplantation genetic diagnosis, 1,
11, 5 and 1 patients had a history of chromosomal anomaly,
recurrent implantation failure, recurrent abortus and cryptozoospermia, respectively. Of the 16 patients performed
embryo transfer after preimplantation genetic diagnosis, 8
(50%) and 5 (31.3%) patients had chemical and clinical pregnancy, respectively. In view of the results of the present
study preimplantation genetic diagnosis seems to be an
effective method in in vitro diagnosis of chromosomal anomalies of couples who have a risk of genetic disease and/or
recurrent implantation failure.

Yazar Bilgileri
2. Yazar
Yazar Adı: 
Cem Korkmaz
Yazar Anabilim Dalı: 
Kadın Hastalıkları ve Doğum
3. Yazar
Yazar Adı: 
Muhterem Bahçe
Yazar Anabilim Dalı: 
Tıbbi Genetik
4. Yazar
Yazar Adı: 
Seyit Temel Ceyhan
Yazar Anabilim Dalı: 
Kadın Hastalıkları ve Doğum
5. Yazar
Yazar Adı: 
Uğur Keskin
Yazar Anabilim Dalı: 
Kadın Hastalıkları ve Doğum
6. Yazar
Yazar Adı: 
İskender Başer
Yazar Anabilim Dalı: 
Kadın Hastalıkları ve Doğum
Makale Künye Bilgisi
Makalenin Yayımlandığı Dergi: 
Gülhane Tıp Dergisi
Makale Yayın Yılı: 
2007
Cilt/Sayı: 
49
Sayı: 
4
Sayfa Aralığı: 
245-249
PDF Dosyası: 
application/pdf iconarastirmax_2192_pp_245-249.pdf
Makalenin Yayınlandığı Web Sitesindeki Linki: 
Makaleyi Dergi Web Sitesinden İndirin
Referanslar: 

1. Gardner RL, Edwards RG. Control of the sex ratio at full
term in the rabbit by transferring sexed blastocysts.
Nature 1968; 218: 346-349.
2. Munne S, Weier H-UG, Grifo J, Cohen J. Chromosome
mosaicism in human embryos. Biol Reprod 1994; 51:
373-379.
3. Delhanty JDA, Harper JC, Ao A, Handyside AH, Winston
RML. Multicolour FISH detects frequent chromosomal
mosaicism and chaotic division in normal preimplantation embryos from fertile patients. Hum Genet 1997; 99:
755-760.
4. Grace J, Toukhy T, Scriven P, et al. Three hundred and
thirty cycles of preimplantation genetic diagnosis for serious genetic disease. I. Clinical considerations affecting
outcome. BJOG 2006; 113: 1393-1401.
5. Katz MG, Fitzgerald L, Bankier A, Savulescu J, Cram DS.
Issues and concerns of couples presenting for preimplantation genetic diagnosis (PGT). Prenat Diagn 2002; 22:
1117-1122.
6. Sermon KD, Michiels A, Harton G, et al. ESHRE PGT
Consortium data collection VI: cycles from January to
December 2003 with pregnancy follow-up to October
2004. Hum Reprod 2007; 22: 323-336.
7. Verlinsky Y, Rechitsky S, Verlinsky O, et al. Polar body
based preimplantation diagnosis for X-linked genetic disorders. Reprod Biomed Online 2002; 4: 38-42.
8. Kuliev A, Verlinsky Y. Meiotic and mitotic non-disjunction: lessons from preimplantation genetic diagnosis.
Hum Reprod Update 2004; 10: 401-407.
9. Clement-Sengewald A, Buchholz T, Schutze K, Berg U,
Berg ED. Non-contact, laser-mediated extraction of polar
bodies for prefertilization genetic diagnosis. J Assist
Reprod Genet 2002; 19: 183-194.
10. Munne S, Wells D. Preimplantation genetic diagnosis.
Curr Opin Obstet Gynecol 2002; 14: 239-244.
11. Van de Velde H, De Vos A, Sermon K, et al. Embriyo
implantation after biopsy of one or two cells from cleavage-stage embriyos with a view to preimplantation genetic
diagnosis. Prenat Diagn 2000; 20: 1030-1037.
12. De Boer KA, Catt JW, Jansen RPS, et al. Moving to blastocyst biopsy for preimplantation genetic diagnosis and
single embriyo transfer at Sydney IVF. Fertil Steril 2004;
82: 295-298.
13. Harper JC, Boelaert K, Geraedts J, et al. ESHRE PGT
Consortium data collection V: cycles from January to
December 2002 with pregnancy follow up to October
2003. Hum Reprod 2006; 21: 3-21.
14. Vandervorst M, Staessen C, Sermon K, et al. The
Brussels' experience of more than 5 years of clinical
preimplantation genetic diagnosis. Hum Reprod Update
2000; 6: 364-373.
15. de Die-Smulders CE, Land JA, Dreesen JC, Coonen E,
Evers JL, Geraedts JP. Results from 10 years of preimplantation-genetic diagnostics in The Netherlands. Ned
Tijdschr Geneeskd 2004; 148: 2491-2496.
16. McArthur SJ, Leigh D, Marshall JT, de Boer KA, Jansen
RP. Pregnancies and live births after trophectoderm biopsy and preimplantation genetic testing of human blastocysts. Fertil Steril 2005; 84: 1628-1636.
17. Munne S, Chen S, Fischer J, et al. Preimplantation genetic diagnosis reduces pregnancy loss in women aged 35
Tablo I. Preimplantasyon genetik taný uygulanan hastalarýn endikasyonlarý ve preimplantasyon genetik taný sonuçlarý
_________________________________________________________________________________________________________________
Preimplantasyon genetik
Preimplantasyon genetik taný taný uygulanan Preimplantasyon genetik taný sonucu
embriyo sayýsý
_________________________________________________________________________________________________________________
Yaþ ve kromozomal anomali öyküsü 6 3 normal, 1 monozomi 18, 2 kompleks anöploidi
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 6 4 normal, 1 monozomi 16, 1 monozomi 18
Tekrarlayan gebelik kaybý öyküsü 5 2 normal, 1 trizomi 13, 1 trizomi 18, 1 nükleus yok
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 5 4 normal, 1 monozomi 18
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 4 1 normal, 1 monozomi 16, 2 monozomi 18
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 5 1 normal, 1 anöploidi, 1 monozomi 21, 1 monozomi 22, 1 tetrozomi 18
Tekrarlayan gebelik kaybý 6 2 normal, 2 anöploidi, 1 monozomi 21,
Tekrarlayan gebelik kaybý 4 3 normal, 1 monozomi 13
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 5 3 normal, 1 monozomi 13, 1 triploidi
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 6 3 normal, 1 monozomi 13, 2 monozomi 16
Kriptozoospermi 3 3 oositte de nükleus yok
Tekrarlayan gebelik kaybý 4 2 normal, 1 monozomi 18 monozomi 5p, 1 trizomi 13
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 7 3 normal, 1 monozomi 13, 1 monozomi 16, 2 trizomi 21
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 4 1 trizomi 16, 1 monozomi 16, 1 trizomi 21, 1 adet 3 nükleuslu
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 8 3 kompleks anöploidi, 2 monozomi 16, 1 monozomi 18, 1 trizomi 18, 1 kaotik
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 8 4 normal, 4 monozomi 16
Tekrarlayan gebelik kaybý 5 1 normal, 1 trizomi 16, 1 monozomi 18, 1 kompleks anöploidi, 1 nükleus yok
Tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý 10 5 normal, 2 monozomi 16, 1 monozomi 21, 1 monozomi 22, trizomi 1 Preimplantasyon genetik taný · 249
years and older with a history of recurrent miscarriages.
Fertil Steril 2005; 84: 331-335.
18. Feyereisen E, Steffann J, Romana S, et al. Five years' experience of preimplantation genetic diagnosis in the Parisian
Center: outcome of the first 441 started cycles. Fertil
Steril 2007; 87: 60-73.
19. Pickering S, Polidoropoulos N, Caller J, Scriven P,
Ogilvie CM, Braude P. Preimplantation Genetic
Diagnosis Study Group. Strategies and outcomes of the
first 100 cycles of preimplantation genetic diagnosis at the
Guy's and St. Thomas' Center. Fertil Steril 2003; 79: 81-
90.
20. ESHRE PGD Consortium Steering Committee. ESHRE
Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) Consortium:
data collection IV: May- December 2001. Hum Reprod
2005; 20: 19-34.

Giriþ
Preimplantasyon genetik taný (PGT), in vitro fertilizasyon yöntemleri kullanýlarak geliþtirilmiþ olan
embriyolarda ortaya çýkabilecek potansiyel kromozomal
anomalileri belirlemek amacýyla uygulanmaktadýr.
* GATF Kadýn Hastalýklarý ve Doðum AD
**GATF Týbbi Genetik BD
Ayrý basým isteði: Dr. Ümit Göktolga, GATF Kadýn Hastalýklarý ve Do-
ðum AD, Etlik-06018, Ankara
E-mail: ugoktolga@yahoo.com
Makalenin geliþ tarihi: 22.06.2007
Kabul tarihi: 07.12.2007
Gülhane Týp Dergisi 2007; 49: 245-249
ARAÞTIRMA
© Gülhane Askeri Týp Akademisi 2007
Özet
Bu çalýþmada, GATF Kadýn Hastalýklarý ve Doðum AD Yardýmcý
Üreme Teknikleri Ünitesinde Eylül 2005 ile Haziran 2007
arasýnda 6-8 blastomer aþamasýndaki 3. gün embriyolarýndan
biyopsi alýnarak preimplantasyon genetik taný uygulanmýþ 18
hasta ve genetik analiz sonuçlarý, implantasyon ve gebelik
baþarýsý ile canlý doðum oranlarý deðerlendirildi. Genetik
inceleme ayný gün içerisinde flöresan in situ hibridizasyon
yöntemi kullanýlarak yapýldý. Genetik analiz sonuçlarýna ve
embriyonal geliþime göre 1-3 arasý embriyo transfer edildi.
On sekiz hastanýn in vitro fertilizasyon uygulamalarý sýrasýnda
209 oosit toplandý. Bu oositlerden matür olan 183 tanesine
"intracytoplasmic sperm injection" iþlemi uygulandý ve 127
embriyo elde edildi. Bu embriyolardan Grade I kalitede olan
83 embriyoya blastomer biyopsisi yapýldý. Preimplantasyon
genetik taný endikasyonlarý açýsýndan hastalar incelendiðinde, 1 hastaya kromozomal anomali öyküsü, 11 hastaya tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý, 5 hastaya tekrarlayan gebelik kaybý, 1 hastaya ise kriptozoospermi nedeni ile
preimplantasyon genetik taný uygulandý. Preimplantasyon
genetik taný uygulamasý sonrasý embriyo transferi uygulanan
16 hastanýn 8'inde kimyasal gebelik oluþurken (%50), 5 hastada klinik gebelik tespit edildi (%31.3). Bu sonuçlar ýþýðýnda
preimplantasyon genetik taný, genetik hastalýk riskine sahip
ve/veya tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý olan çiftler
için kromozomal anomalilerin in vitro tanýsýnda etkin bir yöntem olarak görünmektedir.
Anahtar kelimeler: Gebelik, implantasyon, preimplantasyon
genetik taný
Summary
Preimplantation genetic diagnosis: the GATA experience
In this study, results of genetic analysis, success rates of
implantation, pregnancy and live birth of 18 patients in
whom preimplantation genetic diagnosis was performed by
making biopsy in their 3rd day embriyos with 6-8 blastomers
at the Assisted Reproductive Techniques Unit of Department
of Obstetrics and Gynecology of Gülhane Military Medical
Faculty between September 2005 and June 2007 were evaluated. Genetic analysis was performed by fluorescent in situ
hybridization method on the same day. According to the
results of genetic analysis and embryonic growth, embryos
with a number of 1 to 3 were transferred. Two hundred and
nine oocytes were collected during in vitro fertilization procedures of 18 patients. Of these oocytes, intracytoplasmic
sperm injection procedure was performed to 183, which
were mature, and 127 embriyos were achieved. Blastomere
biopsy was performed to 83 of these embryos which had
grade I quality. When the patients were analyzed according
to the indications of preimplantation genetic diagnosis, 1,
11, 5 and 1 patients had a history of chromosomal anomaly,
recurrent implantation failure, recurrent abortus and cryptozoospermia, respectively. Of the 16 patients performed
embryo transfer after preimplantation genetic diagnosis, 8
(50%) and 5 (31.3%) patients had chemical and clinical pregnancy, respectively. In view of the results of the present
study preimplantation genetic diagnosis seems to be an
effective method in in vitro diagnosis of chromosomal anomalies of couples who have a risk of genetic disease and/or
recurrent implantation failure.
Key words: Pregnancy, implantation, preimplantation
genetic diagnosis246 · Aralýk 2007 · Gülhane TD Göktolga ve ark.
Ýnfertilite tedavisi ile oluþturulan, farklý geliþim aþamalarýndaki embriyolarýn transfer öncesi dönemde kromozomal incelemesinin yapýlmasý iþlemidir. PGT konsepti, ilk olarak 1968 yýlýnda Edwards tarafýndan ortaya
atýlmýþ olmasýna raðmen, klinik önemi son 20 yýlda in
vitro fertilizasyon (IVF) uygulamalarýndaki ilerlemeler
ile birlikte artmýþtýr (1). Embriyonun morfolojisi ve
geliþim potansiyelinin iyi olmasýnýn yanýnda, genetik
yapýsýnýn da hayatla baðdaþýr olmasý gerekmektedir.
Flöresan in situ hibridizasyon (FISH) çalýþmalarý ile
normal olarak geliþen preimplantasyon embriyolarýn
blastomerleri incelendiðinde yaklaþýk %30-65'inde en az
bir hücrede anöploidi saptanmýþtýr. Yüzde 25-60'ýnda
ise kromozomal mozaisizm gözlenmiþtir (2,3). Transfer
öncesi embriyolarýn incelenmesi ve kromozomal
anomali tespit edilen embriyonun transferinin engellenmesi PGT'nin en önemli avantajlarýndan birisidir
(4). Bu nedenle PGT, bazý çalýþmalarda prenatal taný
yöntemlerine alternatif olarak öne sürülmektedir (5).
Günümüzde PGT, yapýsal kromozomal anormallikler
(translokasyonlar, inversiyonlar, delesyonlar, v.b.), tek
gen defektleri, HLA tiplemesi ve geç baþlangýçlý genetik
predispozisyonu olan hastalýklar için kullanýlmaktadýr
(6). Yapýsal kromozomal anomaliler ve anöploidilerin
var olduðu gebelikler klinikte fetal geliþim anomalileri
ve abortus ile sonuçlanmaktadýr. PGT embriyonal
geliþimin farklý dönemlerine göre "polar body" biyopsisi
(7,8), blastomer biyopsisi (9-11) ve blastokist biyopsisi
(12) olmak üzere 3 farklý þekilde uygulanabilmektedir.
FISH tekniði ile embriyodan alýnan tek blastomer ile 9'a
kadar kromozom taranabilmektedir. Çalýþmamýzda
GATF Kadýn Hastalýklarý ve Doðum AD Yardýmcý
Üreme Teknikleri Ünitesinin preimplantasyon genetik
taný deneyimi, hastalarýn endikasyonlarý, PGT sonuçlarý
ve implantasyon baþarýsý retrospektif olarak deðerlendirilmiþtir.
Gereç ve Yöntem
Hasta seçimi: GATF Kadýn Hastalýklarý ve Doðum AD
Yardýmcý Üreme Teknikleri Ünitesinde Eylül 2005 ile
Þubat 2007 arasýnda preimplantasyon genetik taný uygulanan 18 hasta çalýþmaya dahil edildi. Çalýþma retrospektif olarak analiz edildi. Hastalara PGT uygulama
kararý, embriyolog, yardýmcý üreme teknikleri konusunda deneyimli bir jinekolog ve genetik danýþma
ýþýðýnda alýndý. Her hastaya PGT'de beklenen sonuçlar
ve riskleri konusunda geniþ bilgi verildi. Tüm hastalardan bilgilendirilmiþ onam formu alýndý.
In vitro fertilizasyon siklusu ve PGT: Kontrollü ovariyan
stimülasyon protokolleri içerisinde 13 hastaya uzun
protokol ve daha öncesinde azalmýþ ovariyan cevaba
sahip 5 hastaya da kýsa protokol uygulandý. Pituiter
desensitizasyon amacý ile hastalara GnRH agonisti
uygulandý. Ovariyan stimülasyon amacý ile rekombinan
FSH baþlandý. Folliküler geliþim takibi TV-USG ve E2
takibi ile yapýldý. Folliküler geliþim yeterli seviyeye
ulaþtýktan sonra (17 mm üzerinde 3 ve üzerinde follikül
varlýðý) hastaya 10.000 IU "human chorionic
gonadotropin" (hCG) verildi ve 36 saat sonra genel
anestezi altýnda “Oocyte pick up” (OPU) iþlemi uygulandý. Tüm hastalara sperm ile rezidüel kontaminasyonu ve polispermi olasýlýðýný önlemek amacý ile
"intrastoplasmic sperm injection" (ICSI) iþlemi uygulandý. Daha sonra embriyonal geliþim izlendi ve üçüncü
günde iyi morfolojiye sahip, 6-8 hücre aþamasýna gelmiþ
olan embriyolardan blastomer biyopsisi yapýldý (tek
hücre). Biyopsi iþlemi sýrasýnda Humagen marka
mikropipet kullanýlarak mekanik parsiyel zona disseksiyonu yöntemi uygulandý. Biyopsi uygulanan blastomerler %0.6 BSA içeren 0.047M KCl hipotonik
içinde 30 sn bekletildikten sonra asetik asid/metanol
kullanýlarak stereo mikroskop (Olympus SMZ 1500)
altýnda fikse edildi. Nükleuslar deðerlendirildikten
sonra 13, 16, 18, 21 ve 22 no.lu kromozomlara özgü
prob karýþýmý (PB-Mix, Vysis) ile hibridize edildi.
Hibridizasyon sonrasý %0.3 NP-40 içeren 0.7XSSC
solüsyonunda 2 dk yýkanarak 5 mikrolitre Antifade ile
birlikte lamel ile kapatýldý. Flöresan mikroskopta
(Nikon E-600) kullanýlan problara uygun filtreler kullanýlarak analiz edildi. Her bir kromozoma özgü iki adet
sinyal saptanmasý durumunda normal kabul edildi. Bir
adet sinyal bulunmasý durumunda monozomi, üç adet
bulunmasý durumunda ise trizomi olarak deðerlendirildi. Ayný blastomerde üç veya daha fazla kromozomu
ilgilendiren bozukluklar ise kompleks anöploidi olarak
sýnýflandýrýldý. Genetik analiz sonuçlarýna ve embriyonal geliþim deðerlendirmesine göre embriyo transferleri
4. günde ultrasonografi eþliðinde, Gynetics (Belçika)
marka yumuþak embriyo transfer kateteri kullanýlarak
gerçekleþtirildi. Kaç embriyo transfer edileceðine
genetik inceleme sonrasýnda normal sonuç verilen
embriyo sayýsýna, hastanýn yaþýna ve fertilite durumuna
göre karar verildi. Transfer sonrasýnda luteal faz desteði
için vajinal yolla progesteron ovül kullanýldý.
Siklus deðerlendirmesi: Transfer sonrasý 11. günde
gebelik tespiti için kandan beta HCG ölçümü yapýldý
(Kimyasal gebelik). Daha sonra transvajinal ultrasonografi ile son adet tarihine göre 7. haftada fetal pol ve fetal
kardiyak aktivitenin izlenmesi ile klinik gebelik teyit
edildi. Daha sonra hastalar rutin kontrollere çaðýrýldý.
Hastalara PGT sonuçlarýnýn teyidi amacý ile prenatal
sitogenetik taný amaçlý amniyosentez önerildi. PrenatalCilt 49 · Sayý 4 · Gülhane TD Preimplantasyon genetik taný · 247
takip bilgileri hasta kartlarýndan ve hastalarýn kendilerinden elde edildi. Verilerin analizinde SPSS for
Windows 13.0 paket programý kullanýldý.
Bulgular
Çalýþma süresince 22 hastaya PGT protokolü planlandý. Dört hastanýn siklusu çeþitli nedenler ile (2 hastada azalmýþ ovariyan cevap, 1 hastada artmýþ ovariyan
hiperstimülasyon riski ve 1 hastada aile kararý nedeni)
iptal edildi. On sekiz hastaya preimplantasyon genetik
taný (PGT) iþlemi uygulandý. PGT endikasyonlarý
arasýnda kromozomal anomalili bebek öyküsü, tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý, tekrarlayan gebelik
kaybý, kriptozoospermi bulunmaktaydý. PGT protokolü
uygulanan kadýnlarýn ortalama yaþý 33.6±4.1 yýl (Deðer
aralýðý: 24-40) iken, erkeklerin ise 35.8±3.7 yýl (Deðer
aralýðý: 28-42) idi. OPU iþlemi sýrasýnda toplam 209
oosit elde edildi. Bu oositlerden matür olan (metafaz II)
183 tanesine ICSI iþlemi uygulandý. Dondurulmuþ
embriyo kullanýlmadý. Ortalama MII oosit sayýsý 10.1
idi. Yüz seksen üç ICSI iþlemi sonrasý toplam 127
embriyo elde edildi. Embriyolar arasýnda iyi morfolojiye sahip olan 101 embriyoya üçüncü günde blastomer
biyopsisi uygulandý. Normal sonuca sahip 37 (%29.1)
embriyo transfer edildi. PGT uygulanan 18 hastanýn
ikisinde kromozomal olarak normal embriyo bulunamamasý nedeni ile embriyo transferi yapýlamadý. Diðer
16 hastanýn 8'inde kimyasal gebelik oluþtu (%50). Beþ
hastada klinik gebelik saptandý (%31.3). Klinik gebeliklerin ikisi abortus ile sonuçlanýrken (bir erken abortus,
bir geç abortus) (%12.5), üçü terme kadar ulaþtý ve canlý
doðum gerçekleþti (%18.8). On sekiz PGT uygulanan
hastanýn üçünde çoðul gebelik elde edildi (%18.8).
Çoðul gebeliklerin ikisi canlý doðum ile sonuçlanýrken,
biri abortus ile sonuçlandý. Terme ulaþan iki adet ikiz
gebelik diamniyotik dikoryonik ikiz gebelik idi. Üçüz
gebelik saptanmadý.
PGT uygulanan hastalarýn endikasyonlarý ve PGT
sonuçlarý Tablo I'de özetlenmiþtir. PGT uygulanan iyi
görünümdeki 101 embriyodan 41 tanesi normal kromozomal yapýya sahip idi (%40.6). Diðer 60 embriyoda
ise farklý kromozomal bozukluklar saptanmýþtýr (Tablo
I). Ünitemizde uygulanan PGT sonuçlarý içerisinde en
sýk rastlanýlan kromozomal bozukluk monozomiler idi
(29/41) (%70.7).
Mevcut endikasyonlar arasýnda, tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý nedeni ile PGT uygulanan hastalar
kendi içinde deðerlendirildiðinde (11 hasta), toplam 120
ICSI iþlemi uygulanmýþ olup, 84 embriyo elde
edilmiþtir. Ýyi morfolojik görünüme sahip 68 embriyoya
PGT iþlemi uygulanmýþtýr. Yirmi sekizi normal olarak
rapor edilirken, 22 tanesinde monozomi saptanmýþtýr.
Bu gruptaki 7 hastanýn ikisinde klinik gebelik saptanmýþ
olup, canlý doðum ile sonuçlanmýþtýr. Ýki hastada kromozomal olarak normal embriyo geliþmediði için transfer uygulanamamýþtýr. Üç hastada ise implantasyon
gerçekleþmemiþtir.
Tartýþma
Sýnýrlý sayýda olgu ile yaptýðýmýz çalýþmamýzda,
GATF Kadýn Hastalýklarý ve Doðum AD Yardýmcý
Üreme Teknikleri Ünitesinde PGT protokolü uygulanan hastalarýn PGT endikasyonlarý ve sonuçlarý ile
gebelik baþarýsýný deðerlendirmeye çalýþtýk. Bu konu ile
ilgili yapýlmýþ diðer çalýþmalar incelendiðinde en sýk
PGT endikasyonlarýnýn ileri anne yaþý, tekrarlayan
gebelik kayýplarý ve implantasyon baþarýsýzlýklarý olduðu
görülmektedir. Ýlerleyen anne yaþý ve gebelik kayýplarý
arasýnda bugün için bilinen tek faktör yaþla birlikte artan
anöploidi oranlarýdýr. Çalýþmamýzda, OPU iþlemi
sýrasýnda toplanan ortalama oosit sayýsý 11.6 olarak saptanmýþtýr ve bu sonuç literatürde mevcut diðer çalýþ-
malara benzer oranda bulunmuþtur. Çalýþmamýzda
ortaya çýkan %31.3 oranýndaki klinik gebelik oraný literatürde mevcut olan klinik gebelik oranlarýndan (%21-
28) daha yüksektir (16-18). Bu durumun nedeni hasta
seçimindeki özen ve hasta sayýsýnýn kýsýtlý olmasý olabilir. Bununla birlikte %18.8'lik canlý doðum oraný,
farklý çalýþmalarda bildirilen sonuçlarla (%19-24) benzer bulunmuþtur (13-15). Çalýþmamýzda, 3. günde en
az 6 hücreli aþamaya ulaþmýþ ve morfolojisi iyi olan
embriyolara blastomer biyopsisi ile PGT uygulamasý
yapýlmýþtýr. Mc Arthur ve ark. tarafýndan retrospektif
olarak yapýlmýþ çalýþmada, 5-6 günde trofoektoderm
biyopsisi uygulanmýþ, implantasyon oraný %26, abortus
oraný %7 olarak bulunmuþtur. Çoðul gebelik ise izlenmemiþtir (16). Munne ve ark. yaþ ve tekrarlayan abortus
endikasyonu olan hastalarda 35 yaþ üzerindeki PGT
uygulamasýnýn baþarý oranýnýn daha fazla olduðunu
bildirmiþlerdir (17). Otuz beþ yaþ üstünde PGT uygulanan hastalarýmýzdan sadece birinde gebelik elde
edilmiþtir. Çalýþmamýzda siklusa alýnan hastalarýn iptal
oraný incelendiðinde %18.2 (4/22) olarak saptanmýþtýr;
bu oran diðer çalýþmalarda geniþ aralýkta bulunmuþtur.
Etselle ve ark. %33 (18), Pickering ve ark. %18 (19) siklus iptal oraný bildirirlerken, "Eurepaen Consortium"
%6.6 (20) iptal oraný bildirmiþtir.
Günümüzde ciddi ve tedavisi mümkün olmayan
genetik hastalýklar için riske sahip; ileri anne yaþý ve
tekrarlayan implantasyon baþarýsýzlýðý olan çiftler için
PGT uygulamasý çok önem kazanmýþtýr. Bu çalýþma
GATA Üremeye Yardýmcý Tedavi Merkezinde son248 · Aralýk 2007 · Gülhane TD Göktolga ve ark.
dönemde yapýlmýþ olan PGT uygulama sonuçlarýný
içermektedir. Sonuç olarak, PGT uygulamasý zor ve
masraflý bir taný yöntemidir. Bu nedenlerle PGT uygulamasýyla saðlýklý gebelik elde etme þansýný artýrmak için
uygun hasta seçimi önem kazanmaktadýr. PGT
konusundaki deneyimlerin artmasý ve uygun endikasyonlar ile uygulanmasý halinde gebelik ve canlý doðum
oranlarýnýn daha da artacaðýna inanýyoruz.

Türkiye’nin ilk İşletme Fakültesi olan İstanbul Üniversitesi İşletme Fakültesi bir ilke daha imza atmaya hazırlanıyor. Arastirmax.com "1. Liselerarası İşletme ve Ekonomi Proje Yarışması"nın sponsorlarından biri olmaktan gurur duymakta.