Kanser Kök Hücresi ve Notch Yolağında Umut Veren Ortak Embriyonik Dönem inhibisyonu

Makalenin İngilizce İsmi: 
The promising inhibition of the joint embriyonic period in the cancer stem cells and notch pathway
Makale İçerik Bilgileri
Makale Dili: 
Türkçe
Anahtar Kelimeler: 
Kanser kök hücre
notch yolağı
verapamil
Türkçe Özet: 

Amaç: Notch sinyal iletisi, embriyonik ve postnatal gelişimde hücre kaderinin belirlenmesi ve kök hücre devamlılığının sağlanmasında rol
oynar. Erişkinde bu etkilerin çeşitli nedenlerle aksamasıyla Notch, onkogen veya tümör baskılayıcı gen olarak etki eder. Notch 1 reseptörü,
ligantları Delta 1 ve Jagged 1 hücre membranı ile bağlantılı olup embriyogenezis ve malign hastalıkların gelişim sürecinde etkilidir. Kanser
Kök Hücreleri (KKH), pek çok özelliğiyle kök hücreye benzeyen tümör hücreleridir. Verapamil, KKH’de “Side Population” (SP) hücrelerini
tamamen ortadan kaldırabilen bir Ca+2 kanal blokeridir. Verapamil uygulamalarının embriyonik gelişimde etki mekanizmalarının belirlenmesi,
tedaviye dirençli KKH’nin yok edilmesi için yeni tedavi seçeneklerinin ortaya konmasında yol gösterici olabilir.
Yöntem: Bu çalışmada, Verapamil’in sublethal dozlarının embriyogenezis sürecindeki etkileri fötal böbrekte inceleyerek Notch yolağındaki
olası değişimlerin gösterilmesi amaçlandı. Gebeliğin 9. gününden (E9) itibaren 2x10mg/kg/gün Verapamil uygulandıktan sonra (E18) ve (E21)
günlerde fötal böbrek dokuları incelendi. Kök hücreleri için c-kit reseptör tirozin kinaz (CD 117) ile Notch yolağında ise Notch 1 reseptörü,
Delta 1 ve Jagged 1 immunohistokimyasal olarak değerlendirildi.
Bulgular: Verapamilin böbrek embriyonik gelişim sürecinde Notch yolağındaki inhibitör etkisinin (E21)’de belirgin olarak arttığı, glomerüler
ve tübüler alanlarda c-kit immunoreaktivitesinin azaldığı görüldü.
Sonuç: Verapamilin embriyonik gelişim üzerindeki etkilerinin, KKH’nin yok edilmesi için yeni tedavi seçeneklerinin ortaya konmasında yol
gösterici olabileceği düşünüldü.

Key Words: 
Cancer stem cells
notch pathway
verapamil
İngilizce Özet: 

Objectives: The Notch signaling plays role to provide determining of cell fate and surviving of stem cell in the embryonic and postnatal
development. The retardation effects of Notch in adult acts as oncogene or tumor suppressor gene. Notch 1 receptor and Notch ligands,
Delta 1 and Jagged 1 interconnect with plasma membrane plays active role in duration of embryogenesis and malign diseases development.
Cancer Stem Cells (CSC) are tumor cancer cells, their many characteristics are similar with stem cells. Verapamil is a calcium canal blocker
which completely disappeared “Side Population” (SP) cells. If effective mechanism of Verapamil enlightened in the embryonic development,
it could be guide in cancer researches for many new alternative therapies by the way of CSC.
Methods: In our study, we aimed to examine possible changes in the Notch pathway of sublethal doses of Verapamil in the fetal kidney during
embryogenesis. Verapamil was administrated 2x10mg/kg/day from embryonic 9th day (E9) and fetal kidneys were removed in 18th (E18)
and 21th (E21). C-kit receptor tyrosine kinase (CD 117) for stem cells and Notch 1 receptor, Delta 1 and Jagged 1 ligands in the Notch pathway
was determined by immunohistochemistry.
Results: As a result, inhibitor effect (E21) of Verapamil in Notch pathway was significantly increased, immunoreactivity of c-kit decreased
especially in glomerular and tubular areas in the metanephric kidney.
Conclusion: In conclusion the effects of Verapamil in embryonic development and the correlative mechanism with CSC can be guide for
the treatment of cancer and enable to new alternative therapies.

Yazar Bilgileri
1. Yazar
Yazar Adı: 
Gülperi Öktem
Yazar Ünvanı: 
Doçent
Yazar Üniversitesi: 
Ege Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Histoloji ve Embriyoloji
2. Yazar
Yazar Adı: 
Serap Uslu
Yazar Üniversitesi: 
Ege Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Histoloji ve Embriyoloji
3. Yazar
Yazar Adı: 
Ayşegül Uysal
Yazar Üniversitesi: 
Ege Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Histoloji ve Embriyoloji
4. Yazar
Yazar Adı: 
Ayhan Bilir
Yazar Üniversitesi: 
İstanbul Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Histoloji ve Embriyoloji
5. Yazar
Yazar Adı: 
Şule Ayla
6. Yazar
Yazar Adı: 
Burak Cem Soner
Yazar Üniversitesi: 
Selçuk Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Tıp Eğitimi
7. Yazar
Yazar Adı: 
Çağ Çal
Yazar Üniversitesi: 
Selçuk Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Tıp Eğitimi
Makale Künye Bilgisi
Makalenin Yayımlandığı Dergi: 
Cerrahpaşa Tıp Dergisi
Makale Yayın Yılı: 
2009
Cilt/Sayı: 
40
Sayı: 
1
Sayfa Aralığı: 
23-27
PDF Dosyası: 
Referanslar: 

1. Strizzi L, Postovit LM, Margaryan NV, et al. Emerging
roles of nodal and Cripto-1: from embryogenesis to
breast cancer progression. Breast Dis 2008; 29: 91-
103.
2. Leong KG, Gao WQ. The Notch pathway in prostate
development and cancer. Differentiation 2008; 76:
699-716.
3. Raaijmakers MH, Scadden DT. Divided within: heterogeneity
within adult stem cell pools. Cell 2008;
135: 1006-1008.
4. Dick JE. Stem cell concepts renew cancer research.
Blood 2008; 112: 4793-4807.
5. Pearce DJ, Ridler CM, Simpson C, Bonnet D.
Multiparameter analysis of murine bone marrow side
population cells. Blood 2004; 103: 2541-2546.
26
Öktem G ve ark.
27
6. Hirschmann-Jax C, Foster AE, Wulf GG, et al. A distinct
"side population" of cells in human tumor cells:
implications for tumor biology and therapy. Cell Cycle
2005; 4: 203-205.
7. Hirschmann-Jax C, Foster AE, Wulf GG, et al. A distinct
"side population" of cells with high drug efflux
capacity in human tumor cells. Proc Natl Acad Sci
USA 2004; 101: 14228-14233.
8. Patrawala L, Calhoun T, Schneider-Broussard R, et al.
Side population is enriched in tumorigenic, stem-like
cancer cells, whereas ABCG2+ and ABCG2- cancer
cells are similarly tumorigenic. Cancer Res 2005; 65:
6207-6219.
9. Chen J, Crabbe A, Duppen VV, Vankelecom H The
notch signaling system is present in the postnatal pituitary:
marked expression and regulatory activity in the
newly discovered side population. Mol Endocrinol
2006; 20: 3293-3307.
10. Bozkurt KM. Kemoterapi ve Kanser Kök Hücreleri.
‹stanbul: Uyum Yay›nc›l›k; 2007.
11. Marotta LL, Polyak K. Cancer stem cells: a model in
the making. Curr Opin Genet Dev 2009; 19: 44-50.
12. Morrow M, Wait RB, Rosenthal RA, Gamelli RL.
Verapamil enhances antitunor activity without
increasing myeloid toxicity. Surgery 1987; 101: 63-68.
13. fienel F. Klonlamada yeni ufuklar: Kök hücreler.
TÜB‹TAK Bilim ve Teknik Dergisi 2002; (410): 44.
14. Cheng XY, O’Neill HC. Oncogenesis and cancer stem
cells: Current opinions and future directions. J Cell
Mol Med 2009; 16.
15. Ward RJ, Dirks PB. Cancer stem cells: at the headwaters
of tumor development. Annu Rev Pathol 2007; 2:
175-189.
16. Szakács G, Jakab K, Antal F, Sarkadi B. Diagnostics of
multidrug resistance in cancer. Pathol Oncol Res
1998; 4: 251-257.
17. Licht T, Fiebig HH, Bross KJ, Herrmann F, Berger DP,
Shoemaker R, Mertelsmann R. Induction of multipledrug
resistance during anti- neoplastic chemotherapy
in vitro. Int J Cancer 1991; 49: 630-637
18. BJ, Osborne BA, Miele L. Notch signaling as a therapeutic
target in cancer: a new approach to the development
of cell fate modifying agents. Oncogene 2003;
22: 6598-6608.
19. Singh SR, Hou SX. Multipotent stem cells in the
Malpighian tubules of adult Drosophila melanogaster.
J Exp Biol 2009; 212: 413-23.
20. Koch U, Radtke F. Notch and cancer: a double- edged
sword. Cell Mol Life Sci 2007; 64: 2746-2762.
21. Bolós V, Blanco M, Medina V, Aparicio G, Díaz-Prado
S, Grande E. Notch signalling in cancer stem cells.
Clin Transl Oncol 2009; 11: 11-9.
22. Akbulut H, Akbulut KG. Karsinogenez In: Içli F, ed.
T›bbi Onkoloji. Ankara: ANTIP Afi T›p Kitaplar› ve
Bilimsel Yay›nlar; 1997. p. 23-38.
23. Lecture GFF. Molecular mechanisms of lung cancer.
Interaction of environmental and genetic factors. Chest
1996; 109: 14-19.

Türkiye’nin ilk İşletme Fakültesi olan İstanbul Üniversitesi İşletme Fakültesi bir ilke daha imza atmaya hazırlanıyor. Arastirmax.com "1. Liselerarası İşletme ve Ekonomi Proje Yarışması"nın sponsorlarından biri olmaktan gurur duymakta.