ETANOLÜN UYGULANMA DOZU VE SÜRESİNE BAĞLI OLARAK ALKOLİK GEBELERDE İMMÜN SİSTEM DEĞİŞİMLERİ

Makale İçerik Bilgileri
Makale Dili: 
Türkçe
Anahtar Kelimeler: 
Gebelik
Etanol
immün sistem
interlökin
Türkçe Özet: 

Sağlıklı gebelik maternal immünsupresyonu
ve immun tolerans gelişimini zorunlu kılar.
Gebelik sürecinde annede geliştirilen immünolojik
tanıma reaksiyonlarının farklılığı, bu süreçte
immün sisteme özgün yeni bir dengenin
oluşmasını sağlar. Gebelikte fetusun gelişimi
sırasında kullanılan teratojenik faktörlerin
oluşturacağı malformasyonların immün sistemi
nasıl etkilediği cevaplanmamış bir sorudur.
Araştırmamız, sağlıklı ve gebe gruplarında
farklı sürelerde ve dozlarda alınan alkolün annede
immün sisteme etkisini belirlemek amacıyla
planlanmıştır.
Çalışmamızda 10-12 haftalık a/a Wistar albino
soyu dişi sıçanlar kullanıldı. Sıçanlar;
Kontrol grubu (C), %17.5 etanol uygulanan
grup (E), %30 gavaj etanol uygulanan grup
(GE), Kontrol gebe grubu (CG), %17.5 diyet
Ekim-Aralık 2005 GEBELERDE İMMÜN SİSTEM; AKYOL VE TUNALI
187
etanol uygulanan gebe grubu ve %30 gavaj
etanol uygulanan gebe grubu olmak üzere 6
grup (n=60) oluşturuldu. Diyet etanol uygulanan
gruba 4 ay boyunca günde 8.75 g/kg., gelecek
şekilde %17.5 diyet etanol, gavaj yöntemi
uygulanacak gruba ise 2 ay boyunca günde
6 g/kg., gelecek şekilde %30 etanol uygulandı.
Bu uygulamanın ardından gebe bırakıldılar ve
alkol uygulamasına devam edildi. Alınan kan
örneklerinde CD4, CD8, CD19 analizi; Flow
sitometrik yöntemle, IL-1 ve IL-2 düzeyi; Elisa
yöntemiyle tayin edildi.
Araştırmamızda (C) ile (E) grubu karşılaştırıldığında,
(C) grubuna göre, CD4, CD3, IL-1
düzeyindeki anlamlı artışa karşın, CD8, CD19,
IL-2 düzeyindeki azalmayla immün supresyon
belirlendi. (C) ile (GE) grubu karsılaştırıldığında,
(C) grubuna göre, CD4, CD3, CD19 ve IL-
1 düzeyinde değişim gözlenmezken, gebeliğin
kilit sitokini olan IL-2 düzeyindeki azalma,
CD8 azalmasının temel nedeni olarak belirlendi.
(CG) ile (EG) gruplarının karşılaştırılmasında,
(CG) ye göre, CD4, CD8, CD19 ve IL-2
düzeylerinde azalmayla gelişen immun supresyonu
görürken, CD3 ve IL-1 düzeylerinde artış
saptandı. (CG) ile (GEG) karşılaştırıldığında
ise, (CG) ye göre, CD4, CD3 düzeyinin değişmediği,
CD8, CD19, IL-2 düzeylerinde
azalma olduğu, IL-1 düzeyinde ise artışın olduğu
belirlendi. Çalışma grupları kendi aralarında
karşılaştırıldığında, (C) ile (CG) arasında,
(C) grubuna göre CD4 (%18), CD3 (%19),
IL-2 (%24) oranında azalırken, CD8 (%8),
CD19 (%7) değişim gözlenmemiş, IL-1 (%28)
ise artmıştır. (E) ve (EG) gruplarında ise (E)
grubuna göre, CD4 (%46), CD8 (%20), CD3
(%22), CD19 (%31), IL-1 (%34) artış göstermiştir.
(GE) ve (GEG) gruplarına baktığımızda
ise, (GE) ye göre CD4 (%24), CD8 (%13),
CD3 (%24), CD19 (%23), IL-2 (%15) azalmış,
buna karşın IL-1 (%29) oranında artmıştır.
Gruplar arasında en anlamlı değişim, uzun süreli
diyet etanol uygulanan grupta gözlendi.
Sonuç olarak; direkt ve indirekt etanol uygulanan
gebe sıçanlarda spesifik immun parametrelerde
güçlü bir immunsupresyonun olduğu,
etanolün uygulama süresi ve yönteminin
supresyon kuvvetini etkilediği gözlendi.

Key Words: 
Pregnancy
Ethanol
immune system
interleukine
Yazar Bilgileri
1. Yazar
Yazar Adı: 
Sibel Akyol
Yazar Ünvanı: 
Araştırma Görevlisi
Yazar Üniversitesi: 
İstanbul Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Fizyoloji
2. Yazar
Yazar Adı: 
Halil Tunalı
Yazar Ünvanı: 
Profesör
Yazar Üniversitesi: 
İstanbul Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Fizyoloji
Makale Künye Bilgisi
Makalenin Yayımlandığı Dergi: 
Cerrahpaşa Tıp Dergisi
Makale Yayın Yılı: 
2005
Cilt/Sayı: 
36
Sayı: 
4
Sayfa Aralığı: 
181-188
Referanslar: 

1. Boney EA, Matzinger P. The maternal immune system’s
interaction with circulating fetal cells. J. Immunol. 1997;
158: 40.
2. Erlebacher A. Why isn’t the fetus rejected? Current
Opinion in Immunology. 2001; 13: 590-593.
3. Poole JA, Claman HN. Immunology of pregnancy.
Implication for the mother. Clinical Reviews in
Allergy&Immunology.2004; 26: 161-70
4. Bulla R, Fischetti F, Bossi F, Tedesco F. Feto-maternal
immune interaction at the placental level.Lupus.2004;13:
625-9
5. Akyol S. Gebeliğin erken evresinde gebelik hormonları
ve immun sistemin MHC-II ve s IL-2r ile bağıntılı
incelenmesi. Doktora Tezi, 2004.
6. Aluvihare VR, Kallikourdis M, Betz AG. Regulatory T
cells mediate maternal tolerance to the fetus. Nature
Immunology 2004; 5: 266-277.
7. Cook RT. Alcohol abuse, alcoholism, and damage to the
immune system. a review. Alcoholism: Clin. Exp. Res.
1998; 22: 1927-1942.
8. Szabo G. Consequences of alcohol consumption on host
defense. Alcohol Alcoholism. 1999; 34: 830-841.
9. Ahluwalia B, Wesley B, Adeyrga O, Smith DM, Da Silva
A, Rajguru S. Alcohol modulates cytokine secretion and
synthesis in human fetus: an in vivo and in vitro study.
Alcohol. 2000; 21: 207-13.
10. Akyol S, Tunali H, Kiran B, Ilter O. Alkolik yapılan
gebe sıçanlar ve yavrularında NK aktivasyonu ile IL-2,
IFN-gama ve CD19 etkileşimi. I.U. Cerrahpaşa Tıp
Fakültesi Dergisi. Ocak- Mart 2001; 32; 43-50.
11. Weinberg J. Recent studies on the effect of fetal alcohol
exposure on the endocrine and immune systems.
Alcohol&Alcoholism.Supplement.1994; 2: 401-9.
12. Ponnappa BC, Rubin E. Modeling alcohol’s effects on
organs in animal models. Alcohol Research&Health: The
Journal of the National Institute on Alcohol Abuse&
Alcoholism. 2000; 24: 93-104.
13. Norton S., Kotkoskie LA. Basic animal research
(Review). Recent Development Since. Alcoholism. 1991;
9: 95-105.
14. Chang MP, Yamaguchi DT, Yeh M, Taylor AN, Norman
DC. Mechanism of impaired T cell proliferation in adult
rats exposed to alcohol in utero. International Journal of
Immunopharmacology. 1994; 16: 345-57.
CERRAHPAŞA TIP DERGİSİ Cilt (Sayı) 36 (4)
188
15. Gallucci RM, Meadows GG. Ethanol consumption
suppresses the IL-2 induced proliferation of NK cells.
Toxicol Appl Pharmacol. 1996; 138: 90-7.
16. Astori M, Finke D, Karapetian O, Acha-Orbea H.
Development of T-B cell collaboration in neonatal mice.
Int Immunol. 1999; 11: 445-51.
17. Wolcott RM, Jennings SR, Cheruenak R. In utero
exposure to ethanol effects postnatal development of T
and B lymphocytes, but not natural killer cells. Alcohol
Clin Exp Res. 1995; 19: 170-6.
18. Kuhnert M, Strohmeier R, Stegmuller M, Halberstadt E.
Changes in lympocyte subsets during normal pregnancy.
Eur J Obst. Gynecol Reprod Biol 1998; 76: 147-51.
19. Song K, Coleman RA, Zhu X, Alber C, Ballas ZK,
Waldschmind TJ, Cook RT. Chronic ethanol
consumption by mice result in activated splenic T cells. J.
Leukoc. Biol. 2002; 72: 1109-1196.
20. Chang MP, Wang O, Norman DC. Diminished
proliferation of B blast cell in responce to cytokines in
ethanol-cunsuming mice. Immunopharmacol. Immuno
toxicol. 2002; 24: 69-82.
21. Szekeres Bartho J. Immunological relationship between
the mother and the fetus. Int Rev Immunol. 2002; 21:
471- 495.
22. Laso FJ, Lapenta P, Madruga J, San-Miguel JF.
Alternations in TNF α, IFN ɣ and IL-6 production by
natural cell enriched peripheral blood mononuclear cells
in chronic alcoholism; relationship with liver disease and
ethanol intake. Alcohol Clin Exp Res 1997; 21: 1226-
1231.
23. Lam MK, Homewood J, Taylor AJ, Mazurski EJ. Second
generation effect of maternal alcohol consumption during
pregnancy in rat. Neuropsychopharmacol Bio Psychiatry.
2000; 24: 619-31.
24. Hill JA. Cytokines in human reproduction.1999: 161-171.
(Newyork:John Wiley-Liss)
25. Schafer A, Pauli G, Friedmann W, Dudenhausen JW.
Human choriogonadotropin (hCG) and placental lactogen
(hPL) inhibit IL-2 and increase IL-1beta,IL-6 and TNFalfa
expression in monocyte cell culteres. J Perinat
Med.1992; 20: 233-240.
26. Vitala K, Israel Y, Blake JE, Nimela O. Serum IgA, IgG
and IgA antibodies directed against acetaldhyde-derived
epitopes: Relationship to liver disease severity and
alcohol consumption. Hepatology 1997; 25: 1418-1424.
27. Burns DN, Nourjah P, Wright DJ, Minkoff H,
Landesman S, Rubstein A, Goedert JJ, Nugent RP.
Changes in immune activation markers during pregnancy
and pospartum. J Reprod Immunol. 1999; 42: 147-165.
28. Han YC, Pruett SB. Mechanisms of ethanol induced
suppression of primary antibody response in a mouse
model for binge drinking. Journal of pharmacology &
Experimantal Therapeutics.1995; 275: 950-7.
29. Jiang SP, Vacchio MS. Multiple mechanisms of
peripheral T cell tolerance to the fetal allograft. J
Immunol. 1998; 160: 3086-3090.
30. Vacchio MS, Jiang SP. The fetus and the maternal
immune system; pregnancy as a model to study
peripheral T cell tolerance. Crit Rev Immunol.1999; 19:
461-480.
31. Kuhnert M, Strohmeier R, Stegmuller M, Halberstadt E.
Changs in lymphocyte subsets during normal pregnanacy.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1998; 76: 147-151.
32. Luppi P, Halusczak C, Trucco M, De Loia J. Normal
pregnancy is associated with leukocyte activation. Am J
Reprod Immunol. 2002; 47: 72-81.
33. Crouch SPM, Crocker IP, Fletcher J. The effect of
pregnancy on polymorponuclear leukocyte function. J
Immunol. 1995; 155: 5436-5443.
34. Sacks G, Sargent I, Redman C. An innate view of human
pregnancy. Immunolgy Today. 1999; 114: 114-118.
35. Chao KH, Wu MY, Yang JH, Chen SH, Yang VS, Ho
HN. Expression of the interleukin 2 receptor α (CD25) is
selectively decreased on decidual CD4+ and CD8+
lymphocytes in normal pregnancies. Molecular Human
Reproduction. 2002; 8: 667-673.
36. Helm RM, Wheeler G, Burks AW, Hakkak R. Badger
TM. Flow cytometric analysis of lympocytes from rats
following chronic ethanol treatment. Alcohol 1996; 13:
467-71.
37. Minami Y, Kono T. The IL-2 receptor complex:Its
structure, function and target genes. Am Rev Immunol.
1993; 11: 245-268.
38. Trinchieri G, Wysocka A, D’ Andrea. Natural killer
stimulatory factor (NKSF) or IL-12 is a key regulator of
immune response and inflammation. Prog Growth Factor
Res. 1993; 4: 355-368.
39. Lam MK, Homewood J, Taylor AJ, Mazurski EJ. Second
generation effect of maternal alcohol consumption during
pregnancy in rat. Prog. Neuropsychopharmacol. Bio.
Psychiatry. 2000; 24: 619-31.
40. Wu VJ, Wolcott RM, Pruett SB. Ethanol decreases the
number and activity of splenic natural killer cells in a
mouse model for binge drinking. J Pharmacol Exp Ther.
1994; 271: 722-9.

Türkiye’nin ilk İşletme Fakültesi olan İstanbul Üniversitesi İşletme Fakültesi bir ilke daha imza atmaya hazırlanıyor. Arastirmax.com "1. Liselerarası İşletme ve Ekonomi Proje Yarışması"nın sponsorlarından biri olmaktan gurur duymakta.