48/80 MADDESİNİN PROKONVÜLSAN ETKİSİ VE MORFİN İLE ETKİLEŞİMİ

Makale İçerik Bilgileri
Makale Dili: 
Türkçe
Anahtar Kelimeler: 
48/80 maddesi
Morfin
Maksimal elektroşok nöbet
Türkçe Özet: 

Morfin ve 48/80 maddesi ile yapılan bir ön çalışma sırasında, 48/80 maddesi verilen bazı farelerin sesli ve taktil uyarılara konvülsiyon-benzeri kasılmalarla cevap vermesi, morfinin kullandığımız dozlarda böyle bir etkiye sahip olmaması; ancak, morfin ile 48/80 maddesi birlikte verildiklerinde, sesli ve taktil uyarılara cevabın azalmış görünmesi, 48/80 maddesinin merkez sinir sistemi üzerinde bir şekilde etkili olduğunu düşündürmüştür. Bu çalışmada, sözü edilen maddelerin tek tek ve birlikte verilmesinin maksimal elektroşok nöbet (MEN) eşiğini ne yönde etkileyeceğini araştırmak amaçlanmıştır.
Çalışma da, Swiss albino türü fareler kullanılmıştır. Birinci bölümde, farelerin %50'sinde maksimal elektroşok nöbet (MEN) yanıtını oluşturabilecek akım şiddeti olan, konvülsif akım 50 (KA50) değeri bulunmuştur (46 mA). Bundan sonraki bölümde, deneklere 48/80 maddesi (5 mg/kg) deri-altı yoldan verilmiş ve bu farelere çeşitli zaman aralıklarında (15., 30., 60., 120. ve 240. dakikalarda) 46 mA ile elektroşok uygulanmıştır. 48/80, özellikle 60 ve 120. dakikalarda prokonvülsan bir etki ve buna paralel olarak ölümlerde artma yapmıştır. Bu
maddenin, merkez sinir sistemine geçerek mi yoksa mast hücrelerinden çıkardığı maddeler aracılığıyla mı bu etkiyi oluşturduğunu anlamak için, mast hücreleri boşaltılmış farelere elektroşok uygulanmıştır. Sonuçta, 48/80 nin merkez sinir sistemine ulaşarak bu etkiyi oluşturduğu yönünde veriler elde edilmiştir. Araştırmanın morfinle olan bölümünde, önce morfin tek başına (s.c.) verilerek (100 mg/kg), 30 ve 60. dakikalarda deneklere elektroşok uygulanmıştır (46 mA). Burada morfin, antikonvülsan özelliğini göstermiş fakat, ölüm oranını da her iki zaman aralığında %100'e çıkarmıştır. Morfin, 48/80 ile birlikte verildiğinde aynı zaman aralıklarında MEN değerlerinin düştüğü ve ölümlerin tümüyle engellendiği görülmüştür. Bu verilere dayanarak 48/80'nin prokonvülsan etki yaptığı ve bu etkinin morfin ile büyük oranda engellendiği sonucuna varılmıştır.

Key Words: 
Compound 48/80
Morphine
Maximal electroshock seizure
İngilizce Özet: 

Some compound 48/80 administered mice respond to voiced and tactile stimulation by a convulsion-like contraction and this effect is decreased by morphine. After these two observations; it was thought that compound 48/ 80 passes somehow to the central nervous system. For this reason, we aimed to determine the effect of these two substances on maximal electroshock seizure (MES). (1) In the first part of study, convulsive current 50 (CC50) was determined as 46 mA. In all electroshocks this level was used during whole study. (2) 5 mg/kg compound 48/80 was administered subcutanously (s.c.) to mice and electroshock was given in different time intervals (15, 30, 60, 120, 240 min). (3) Mice's mast cells were depleted and electroshock was administered to both groups (control and 5 mg/kg 48/80 given group) at the 60th minute. (4) In this part of the study the MES response of control and morphine administered group (100 mg/kg) was determined at the 30th and 60th minutes. (5) In the last section, electroshock was given to morphine and compound 48/80 administered mice groups.
Results.- (1) Convulsive current (CC50) was 46 mA. (2) Compound 48/80 decreased the maximal electroshock seizure threshold at the 60th minute significantly (p<0.0001). (3) It also decreased MES threshold in mast cell depleted mices. (4) When morphine and compound 48/80 were administered, anticonvulsant effect of morphine was increased. (5) Death mice is changed in every step of our study by an unknown mechanism.
Conclusion.- Compound 48/80 decreased maximal electroshock seizure threshold by an unknown mechanism. Combination of morphine and compound 48/80 increased the anticonvulsant effect of morphine. This effect probably raised from the ability of compound 48/80 to increase the permeability of blood-brain barrier.

Yazar Bilgileri
1. Yazar
Yazar Adı: 
D. Okan Yıllar
Yazar Ünvanı: 
Doçent
Yazar Üniversitesi: 
İstanbul Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Tıbbi Farmakoloji
2. Yazar
Yazar Adı: 
Alaeddin Akcasu
Yazar Ünvanı: 
Profesör
Yazar Üniversitesi: 
İstanbul Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Tıbbi Farmakoloji
3. Yazar
Yazar Adı: 
Coşkun Sılan
Yazar Ünvanı: 
Uzman
Yazar Üniversitesi: 
İstanbul Üniversitesi
Yazar Fakültesi: 
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Yazar Anabilim Dalı: 
Tıbbi Farmakoloji
Makale Künye Bilgisi
Makalenin Yayımlandığı Dergi: 
Cerrahpaşa Tıp Dergisi
Makale Yayın Yılı: 
2000
Cilt/Sayı: 
31
Sayı: 
1
Sayfa Aralığı: 
32-37
PDF Dosyası: 
application/pdf iconarastirmax_1790_pp_32-37.pdf
Makalenin Yayınlandığı Web Sitesindeki Linki: 
Makaleyi Dergi Web Sitesinden İndirin
Referanslar: 

1. Paton WD. Compound 48/80, a potent histamine liberator. Br J Pharmac 1951; 6: 499.
2. Lindl T, Heinl-Sawaya MC, Cramer H. Effects of compound 48/80, a histamine-releasing agent, on accumulation and release of cyclic AMP in various regions of rat brain in vitro. Res Commun Chem Pathol Pharmac 1976; 13: 65-74.
3. Kamikawa Y, Shimo Y. Antagonistic effect of compound 48/80 on the inhibitory actions of morphine and methionine-enkephalin on electrically-induced contractions of guinea-pig ileum. Br J Pharmac 1978; 64: 511-518.
4. Mousli M, Beub JL, Rouot B, Landry Y, Bronner C. G proteins as targets for non-immunological histamine releasers. Agents and Actions 1991; 33: 81-83.
5. Shibanaka Y, Hayashi H, Umemura I, Fujisawa Y, Okamoto M, Tkai M, Fujita N. Eclosion hormone-mediated signal transduction in the silkworm abdominal ganglia: involvement of a cascade from inositol (1,4,5) triphosphate to cyclic GMP. Biochem Biophys Res Commun 1994; 198: 613-618.
6. Chu AJ, Walton MA, Seto A, Fox MJ, Prasad JK, Wang ZG. I. Suppression by compound 48/80 of bacterial endotoxin-inducible monocytic tissue factor activity: direct blokade of factor VII binding to THP-1 monocytes. Biochim Biophys Acta 1999; 1472: 385-394.
7. Swinyard EA, Brown WC, Goodman LS. Comparative assays of epileptic drugs in mice and rats. J Pharmac Exp Ther 1952; 106: 319-330.
8. Swinyard EA, Castellion AN, Fink GB, Goodman LS. Some neurophysiological and neuropharmacological characteristics of audiogenic-seizure susceptible mice. J Pharmac Exp Ther 1963; 140: 375-384.
9. Ewart AS. Electrically-induced convulsions. In Expermental Models of Epilepsy. A manual for Laboratory Workers. New York, Raven Press,1972; 433.
10. Yıllar DO, Akkan AG, Akcasu A, Özüner Z, Eşkazan E. Deri-altı uygulanan meperidinin farelerde maksimal elektroşok nöbetine etkisi. Cerrahpaşa Tıp Fak Derg 1989; 20: 385-390.
11. Akkan AG, Yıllar DO, Eşkazan E, Akcasu A, Özüner Z. The effect of propranolol on maximal electroshock seizures in mice. Int J Clin Pharmac Ther Toxicol 1989; 27: 255-257.
12. Eşkazan E, Yıllar DO, Akcasu A, Akkan AG. Nalokson'un fındık farelerinde maksimal elektroşok nöbetine etkisi. Cerrahpaşa Tıp Fak Derg 1990; 21: 179-186.
13. Özyazgan S, Şenses V, Utkan T, Yıldıran G, Ulak G, Gacar N, Özüner Z, Akkan AG. The effect of isradipin on maximal electroshock seizures in mice. Gen Pharmac 1998; 31: 133-135.
14. Litchfield JT, Wilcoxone F. A simplified method of evaluating dose effect experiments. J Pharmac Exp Ther 1949; 96: 99.
15. Di Rosa M, Giroud JP, Willoughby DA. Studies of the mediators of the acute inflamatory response induced in rats in different sites by carrageenin and turpentine. J Pathol 1971; 104: 15-29.
16. Frenk H. Pro-and anticonvulsant action of morphine and the endogenous opioids: involvement and interactions multiple opiate and non-opiate systems. Brain Res Rev 1983; 6: 197-210.
17. Khanna N, Khosla R, Kohli J. Opioid receptor mediated anticonvulsant effect of pentazocine. Indian J Med Sci 1998; 52: 1-7.
18. Koide S, Onishi H, Yamagami S, Kawakita Y. Effects of morphine and D-Ala2-D-Leu5-enkephaline in the seizure-susceptible El mouse. Neurochem Res 1992; 17: 779-83.
19. Frey HH. Effect of mu-and kappa-opioid agonists on the electroconvulsive seizure threshold in mice and antagonism by naloxone and MR 2266. Pharmacol Toxicol 1988; 62: 150-154.
20. Zhuang X, Silverman AJ, Silver R. Brain mast cell degranulation regulates blood-brain barrier. J Neurobiol 1996; 31: 393-403.

Türkiye’nin ilk İşletme Fakültesi olan İstanbul Üniversitesi İşletme Fakültesi bir ilke daha imza atmaya hazırlanıyor. Arastirmax.com "1. Liselerarası İşletme ve Ekonomi Proje Yarışması"nın sponsorlarından biri olmaktan gurur duymakta.